新型强效免疫抑制剂西罗莫司(Sirolimus)的作用机理、药物代谢和...

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电喷／Ms在肾移植患者血液中发现去甲基雷帕霉索和羟基雷帕霉素。雷帕霉素在体外代谢后分离出二个成分：39一。去甲基雷帕霉素和一个被羟基化而尚未定位的代谢产物．并测定了它们的免疫抑制活性。前苦即c39位上的去甲基化作用降低了免疫抑制活性近90％，与TRI。在己基环上c-31位的去甲基化代谢产物几无免疫抑制活性十分相似。美国A}p公司(Amencan H【】me PH】ducts c哪．mt-on)进行了1295例肾移植病人排斥治疗试验。采用两组随机、双盲、多中心的试验方案。病人联合用药，服用cn和皮质类固醇激索。受试病人分成A、B两组：A组十硫唑嘌呤；B组+安慰剂。A、B两组均采用两种剂量进行试验，即r『服组在6个月试验中的失败率分别为18．7％(RAPA 2m一只)，16．8％(RAPA5m∥日)和32 3％(硫唑嘌呤)。B组在6个月中的失败率分别是30％(ItAPA 2m√日)．25．6％(RAPA5m∥只)和47 7％(安慰剂)。ItAPA的主要副反应：高胆固醇．高脂，高血压和皮疹。随着剂量的增加，病人甘油三酯和胆固醇相应提高，血小板和血红蛋白相应减少。文中详述了1260个病人(含在1295位病人中)的副反应。ItAPA被推荐用于cn和皮质类固醇激素组成的联合用药组中。RAPA口服给药每日一次2r哗。L1服剂用橙汁冲稀饮用，但不能用葡萄柚汁作为稀释剂。文中还阐述了与其他药物相互作用的结果。病毒性眼病药物治疗研究进展(河南省眼科研究所郑州450003)l 病毒引起的主要眼病性和临床应用均与PcV娄同。1．1疱疹病毒(1)Hsv—l，单疱角膜炎(90％)、虹膜炎、急性视网膜坏死；(2)HSv一2，单疱角膜炎(10％)、新生儿角结膜炎；(3)vzv．带状疱疹降眼病、急性视网膜坏死；(4)cMv．葡萄膜炎、视网膜炎；(5)FBv，眼干燥综合症、急性视网膜坏死。1．2腺病毒3，5，7，8，1】型流行性结角膜炎、点状1 3微小RNA病毒流行性出血性结角膜炎。2 喷昔洛韦Penciclovir(PCv)PcV的抗病毒谱和作用强度与阿昔洛韦(ACV)相同．主要抑制Hsv和vzv。耐Acv的Hsv—I’K突变株．与本品有交叉耐药性。而PFA和其他ACv的HSv耐药株．对本品均敏感。口服难吸收．多为外用。外用剂昔即使超过最大推荐量的60倍，其血药浓度和尿含量亦低于可测限量。PcV．3p在感染细胞内的持续时间比Acv 3p长10～20倍。3％Pcv眼膏一日1～2次．治疗Hsv—l角膜炎的疗效与三氟胸苷(F，T)相当。3 泛昔洛韦Famciclovir(F(：VFcv是P(、v的前体药物。在肠壁和肝脏经脱脂酶和黄嘌呤氧化酶的作用下转化为PcV，其抗病毒活4 更昔洛韦Ganclclovlr{Gcv，DHPG4 1体内外的抗病毒作用 (1)r)卜Ⅱ毪的体外抗病毒作用；(2)r)HPG对微小RNA病毒的作用；(3)对兔实验性Hsv【角膜炎的作用；(4)对腺病毒的作用；(5)对CMv感染的作用。nHPG能有效地治疗致死量cMv感染：①正常小鼠EI)50 3mg／kg：②免疫抑制小鼠E鸭o 10n∥kg。4 2 DI{PG的临床疗效(1)治疗(Mv视网膜炎及cMv全身感染。疗程：感染期治疗：5～10mg／k．q 8h静注；连用10一14天；维持期治疗：需数月．数年乃至终生；D}们玻璃体内注

人乙型肝炎免疫球蛋白注射液产品ImmunoGam在欧盟获推荐用于预防乙型肝炎/Ipsen公司和Inspiration公司联合开发和上市抗血友病药物/Boehringer Ingelheim公司与Priaxon公司...新型强效免疫抑制剂西罗莫司(Sirolimus)的作用机理、药物代谢和临床近年来美国更名委员会把雷帕霉素(Rapamycin)定名为西罗莫斯(Sirolimus,SRL),上市的商品名为雷帕明(Rapamune,RAPA).SRL是一种含氮三烯32环的大环内酯类化合物,具有抗真菌、抗肿瘤和强免疫抑制活性.SRL虽发现于1975年,但作为免疫抑制剂进行研究.开始于1989年;美国FDA于1999年9月正式批准上市.我所1992年从福州土壤中分离到SRL产生菌-吸水链霉菌Fc904(Streptomyces hy-groscopicus)Fc904,经发酵、提取、纯化获F904结晶并经理化性质、波谱分析、单晶X衍射和生物学活性研究确证为SRL.现正在申报临床.新型强效免疫抑制剂西罗莫司(Sirolimus)的作用机理、药物代谢和临床